三国斗地主 PNAS:肠道菌群失衡促进大肠癌发作

时间:2019-12-01 04:13来源:http://www.takeapass.com 作者:三国斗地主 点击:

[1] Gut microbiota imbalance promotes theonset of colorectal cancer

[2] Colorectal cancer-associated microbiotacontributes to oncogenic epigenetic signatures

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近日,法国一项发外在《PNAS》上的钻研表明,肠道菌群失衡(也称“营养不良”)会促进结直肠癌的发作。钻研者将结肠癌患者的粪便菌群移植到幼鼠中,发现会引首凶性肿瘤发展的病变和外面遗传转折。

在验证了参添粪便移植的散发性结直肠癌患者的粪便营养不良和DNA变态(甲基化)之间的有关后,钻研人员对人体进走了一项初步钻研,方针是开发一栽可重复行使的浅易血液测试用于无症状患者的大肠癌的早期诊断,现在已对答批准结肠镜检查的1,000名无症状患者进走了测试的前瞻性验证。为了判定所涉及的细菌,对它们的整个细菌基因组进走了测序,将三个基因的高甲基化程度休义为累积甲基化指数(CMI)。按照患者的CMI(阳性或阴性)对患者进走分类,分析确定CMI阳性为散发性结直肠癌发作的展望因素。

散发性结直肠癌能够在异国任何已知危险因素的患者中发展三国斗地主,它是原由幼我与其环境之间复杂的交互作用而发生的。这栽情况的发生率增补逆映了不幸的环境发展,这能够触发宿主细胞的遗传和外面遗传学DNA的转折,从而促进散发性结直肠癌的发作。

这项钻研挑高了吾们对结肠营养不良在大肠癌发病机理中的作用的意识和理解,散发性结直肠癌患者的微生物群会议决幼批基因的高度甲基化而诱发动物癌前结肠病变。所以,CMI和/或甲基化细菌可用作此类癌症的诊断标志物,但仍必要进一步的临床试验进走评估与确认。

幼鼠实验证实,微生物群中某些细菌触发的外面遗传机制有助于散发性结直肠癌的发生或促进。从散发性结直肠癌患者那里获得稀奇粪便的幼鼠发展为ACF,而结肠异国任何清晰的遗传转折,但是它们具有大量的高甲基化基因,这些基因与结肠粘膜中ACF的发生率隐微有关。

原标题:PNAS:肠道菌群失衡促进大肠癌发作

https://doi.org/10.1073/pnas.1912129116

粪便菌群移植后幼鼠结肠黏膜的结构学形式

这项临床试验钻研是由法国国家癌症钻研所资助、巴黎公立医院网络(AP-HP)推动的,是临床癌症钻研医院计划(PHRC-K)的一片面,开发了一栽非侵占性的血液检测手段,该手段可识别与营养不良有关的外面遗传形象,已在1,000幼我中得到验证。

判定人类粪便微生物群有关的高甲基化基因。按照CRC有关结构和体液中甲基化基因的外达能力,这些基因可表现平常结肠镜检查个体与CRC患者之间的不同。

在这项钻研中,136只幼鼠被移植了9名散发性结直肠癌患者的稀奇粪便或9名无结肠疾病的患者的稀奇粪便。钻研人员在移植后7和14周检查了幼鼠的结肠,重点钻研了变态隐窝灶(ACF,一栽癌前病变类型)的数目和发展,微生物特征以及对结肠DNA的损坏,另外还考虑了动物的食物摄入量、体重和血液指标。

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